故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
罗正,赵尧珂
杨幂,欧豪,倪大红,秦海璐,邢菲,张天阳,张海宇,迟蓬,孙绍龙,林永健,蓝盈莹,赵达,宋家腾,潘之琳,艾东,于震
王雷,陈钰琪,焦俊艳,张天阳,王森,孙爽,白恩,于洋,李京沐,邵汶,刘威,黄品沅
许凯,田曦薇,王佳怡,朱正廷,吴俊霆,易大千,范诗然,单敬尧,赖伟明
周洁琼,茅子俊
牛骏峰,卢杉,嘉羿,董勇,苏倩薇,吕一丁,宿宇杰,王冠淇
